Ozempic, Wegovy, Mounjaro: cómo te hacen perder peso, y qué pierdes en el camino

Me preguntan por estos fármacos casi cada semana. En el ascensor, en el supermercado, en el grupo de WhatsApp de la familia. Una amiga de mi madre los toma; un primo se lo está pensando; el vecino dice que su médico se los ha sugerido para "esos cinco kilos que no se van". La conversación sobre la obesidad ha cambiado por completo en cuatro años, y poca gente entiende del todo lo que está pasando.

Voy a intentar darte la información completa. Sin pánico moral, sin entusiasmo de revista, sin venderte nada. Lo que la ciencia dice hoy, lo que aún no sabe, y por qué desde la perspectiva de la longevidad —que es desde donde miramos las cosas en este blog— hay matices que el debate público no está haciendo.

Es un post largo. Es un tema que lo merece.

Qué son exactamente (y por qué son distintos a todo lo anterior)

Ozempic, Wegovy, Mounjaro y Zepbound son nombres comerciales de dos moléculas:

Semaglutida se vende como Ozempic (para diabetes tipo 2) y como Wegovy (para obesidad). Es exactamente la misma molécula, en distinta dosis y con distinta indicación. También existe en pastilla, Rybelsus, aunque casi todo el mundo usa la versión inyectable semanal.

Tirzepatida se vende como Mounjaro (para diabetes) y Zepbound (para obesidad), de nuevo la misma molécula con dos paquetes. Esta es algo más nueva y más potente.

Ambas pertenecen a una clase llamada agonistas del receptor de GLP-1. El GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) es una hormona que tu propio intestino fabrica cuando comes. Hace cosas útiles: estimula la liberación de insulina, frena la liberación de glucagón, ralentiza el vaciado del estómago, y —el efecto que ha cambiado el mundo— manda señales al cerebro de que estás saciado.

Lo que hacen estos fármacos es imitar ese GLP-1, pero con una vida media mucho más larga. Una inyección a la semana mantiene el receptor activado de forma continua. Resultado: comes menos, te llenas antes, piensas menos en comida. La "ruidaza alimentaria" (food noise) que muchas personas con obesidad describen como un infierno mental constante, simplemente se calla.

La tirzepatida añade una segunda diana —el receptor de GIP, otra hormona intestinal—, lo que parece explicar por qué produce pérdidas de peso algo mayores. Y ya hay una tercera generación en ensayos clínicos: retatrutida, un triple agonista (GLP-1 + GIP + glucagón) que en los primeros datos publicados produce pérdidas medias del 24% en 48 semanas. La carrera farmacológica está apenas empezando.

La historia: de la diabetes a la obesidad

Esto es importante para entender el contexto. Estos fármacos no se diseñaron para adelgazar. Se diseñaron para tratar la diabetes tipo 2, donde llevan años aprobados y funcionan muy bien. La pérdida de peso era inicialmente un efecto secundario celebrado.

Cuando se vio la magnitud del efecto, las farmacéuticas hicieron ensayos específicos para obesidad. La FDA aprobó Wegovy para obesidad en 2021, y Zepbound a finales de 2023. En España, Wegovy está aprobado pero no reembolsado por la Seguridad Social para obesidad sin comorbilidades; pagarlo de tu bolsillo cuesta alrededor de 300-400 euros al mes. En Andorra y en otros países la situación es similar.

Esto importa porque cualquier conversación seria sobre estos fármacos tiene que distinguir entre:

• Su uso en diabetes tipo 2, donde llevan más de una década, donde el balance riesgo-beneficio está mejor estudiado, y donde no hay duda de que aportan.
• Su uso en obesidad severa con comorbilidades, donde llevan menos tiempo pero la evidencia disponible también es muy favorable.
• Su uso en personas con sobrepeso o obesidad leve sin comorbilidades, que es donde el debate se pone interesante y donde la mayoría de los usuarios reales (sin receta o con receta laxa) se encuentran ahora mismo.

Cuánto peso se pierde (los datos reales)

Aquí van las cifras de los ensayos clínicos serios, no de testimonios de Instagram:

Estudio STEP 1, publicado en The New England Journal of Medicine en 2021. Casi 2.000 adultos con obesidad sin diabetes, tratados con semaglutida 2.4 mg semanal durante 68 semanas. Pérdida media de peso: 14,9%. El grupo placebo perdió un 2,4%.

Estudio SURMOUNT-1, publicado en NEJM en 2022. Más de 2.500 adultos con obesidad sin diabetes, tratados con tirzepatida durante 72 semanas. Pérdida media en la dosis más alta (15 mg): alrededor de un 20-22%. Más de un tercio de los participantes perdió un 25% o más de su peso corporal.

Para que te hagas una idea de lo brutal que es esto: con cirugía bariátrica de banda gástrica las pérdidas medias rondan el 15-25%, con bypass gástrico el 25-35%. Estos fármacos están acercándose a la cirugía sin pasar por quirófano. No hay nada anterior en la historia de la farmacología que se le parezca.

Lo bueno más allá de la báscula

Aquí es donde la conversación deja de ser sobre estética y se pone seria desde el punto de vista de la salud.

Cardiovascular: el ensayo SELECT. Publicado en NEJM en 2023. Más de 17.000 personas con obesidad y enfermedad cardiovascular previa, pero sin diabetes. Recibieron semaglutida o placebo durante una media de más de tres años. Resultado: el grupo con semaglutida tuvo un 20% menos de eventos cardiovasculares mayores (infarto, ictus, muerte cardiovascular). Es un hallazgo serio. Es la primera vez que un fármaco para la obesidad demuestra reducir eventos cardiovasculares en personas no diabéticas.

Renal: el ensayo FLOW. Publicado en 2024. En personas con diabetes tipo 2 y enfermedad renal crónica, semaglutida redujo significativamente la progresión de la enfermedad renal y los eventos renales adversos. Otro punto importante en el haber del fármaco.

Hígado graso (MASH). Hay datos crecientes de que estos fármacos mejoran la esteatohepatitis metabólica (lo que antes se llamaba NASH), una de las enfermedades hepáticas más prevalentes y peligrosas. Un estudio en fase 3 publicado en 2025 con semaglutida mostró resolución histológica del MASH en una proporción significativa de pacientes.

Otros campos en exploración. Hay ensayos en marcha para evaluar el efecto de los GLP-1 en demencia, en consumo de alcohol y otras adicciones, en enfermedad de Parkinson, en apnea del sueño. Algunos datos preliminares son prometedores, otros aún no han madurado. La hormona GLP-1 actúa en muchos tejidos, no solo en el estómago.

Si lo dejásemos aquí, el panorama sería casi milagroso. Pero la historia continúa.

Lo malo: lo que la conversación pública casi no menciona

Vamos a lo incómodo. Esto es lo que me preocupa desde la óptica de la longevidad, que no es la misma que la óptica del peso en la báscula a 18 meses.

Pierdes mucho músculo (y mucho hueso)

Los análisis de composición corporal de los ensayos STEP y SURMOUNT muestran que entre el 25% y el 40% del peso perdido es masa magra. La masa magra incluye agua, vísceras, hueso y, sobre todo, músculo esquelético. No todo es músculo puro, pero una parte significativa sí lo es.

Hagamos números reales. Si una persona pierde 15 kg con semaglutida, podemos esperar que entre 4 y 6 de esos kilos sean masa magra, y de esos, quizá 2-4 sean músculo. ¿Cuánto es mucho? Una persona adulta media tiene 25-30 kg de músculo esquelético en total. Perder 3-4 kg es perder más del 10% de tu músculo. En unos pocos meses. A una edad en la que ya estás perdiendo músculo por el simple hecho de envejecer.

Esto importa por una razón muy concreta. La masa muscular después de los 50 años es uno de los predictores más sólidos de mortalidad por cualquier causa, de fragilidad, de caídas, de fracturas y de calidad de vida en la última década. La sarcopenia (pérdida progresiva de músculo con la edad) es probablemente el factor único más importante en la diferencia entre llegar a los 80 caminando o llegar en silla de ruedas. Y estos fármacos aceleran esa pérdida.

Datos similares hay para densidad ósea. Algunos análisis sugieren pérdidas de densidad mineral ósea con la pérdida rápida de peso, particularmente en mujeres postmenopáusicas. Es exactamente la población a la que más se le receta y a la que peor le puede sentar en términos de riesgo de fractura a 15-20 años.

Cuando dejas el fármaco, recuperas el peso

El ensayo STEP 4 lo dejó muy claro. Personas que habían perdido peso con semaglutida durante 20 semanas fueron asignadas a seguir con el fármaco o a recibir placebo durante las siguientes 48 semanas. Resultado: las que seguían con el fármaco perdían un poco más. Las que pasaban a placebo recuperaron dos tercios del peso perdido en menos de un año.

Esto significa, en la práctica, que para mantener el resultado tienes que mantener la inyección. Quizá para siempre. Estos no son fármacos de curso corto. Son fármacos de tratamiento crónico, igual que los antihipertensivos o las estatinas. Asumir un compromiso de por vida con un fármaco que lleva tres años en uso masivo en personas sin diabetes es una decisión que la mayoría de la gente toma sin darse cuenta de que la está tomando.

Y aquí viene el matiz: cuando dejas el fármaco y recuperas peso, lo primero que vuelve es la grasa, no el músculo. Hay datos preocupantes que sugieren que tras un ciclo de uso y discontinuación, la composición corporal puede acabar peor que al principio: mismo peso, pero menos músculo y más grasa. Cada ciclo de uso y abandono potencialmente te envejece desde dentro.

Efectos secundarios

Los más frecuentes son gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento. Para la mayoría son leves y transitorios; para una minoría son lo suficientemente intensos como para abandonar el tratamiento.

Más infrecuentes pero más serios:

• Gastroparesia (parálisis parcial del estómago), a veces persistente incluso tras dejar el fármaco. Hay casos descritos y demandas legales en curso en Estados Unidos.
• Pancreatitis aguda. Es un efecto adverso clásico de todos los fármacos de esta clase, raro pero serio.
• Colelitiasis (cálculos biliares). La pérdida rápida de peso favorece la formación de cálculos por sí misma.
• Riesgo teórico de tumores de células C del tiroides, observado en roedores pero no claramente establecido en humanos. Por precaución, están contraindicados en personas con historia personal o familiar de carcinoma medular de tiroides o síndrome MEN2.

A esto se añade lo que algunos pacientes llaman "cara Ozempic": la pérdida rápida de grasa subcutánea, también en la cara, que da un aspecto demacrado y envejecido. Es cosmético, pero refleja algo real: la pérdida de tejido no es selectiva.

Lo que no sabemos (que es mucho)

Esto es lo que más me hace pensar. Estos fármacos llevan en uso amplio para obesidad pura tres o cuatro años. En diabetes algo más. No sabemos, sencillamente, qué pasa con uso continuo durante 20 o 30 años en una persona sana sin diabetes. No hay datos. No los puede haber. Y no los habrá hasta que pase el tiempo.

Cuando aparecieron las estatinas en los años 80, también parecían milagrosas. Y lo son, en su población diana. Pero también descubrimos con el tiempo efectos en el músculo, ligero aumento de incidencia de diabetes, y debate continuo sobre su uso en prevención primaria de bajo riesgo. Pasar de "este fármaco es seguro a corto plazo" a "este fármaco es seguro a 30 años" requiere 30 años. No hay atajo.

¿Para quién tiene sentido tomarlo?

Voy a ser directo, porque sería injusto satanizar un fármaco que ayuda a personas reales con problemas reales.

Tiene sentido considerarlo en:

• Personas con obesidad de grado II o III (índice de masa corporal por encima de 35), especialmente si llevan años intentándolo en serio con cambios de estilo de vida y no consiguen progresar.
• Personas con obesidad y comorbilidades importantes: diabetes tipo 2, hipertensión, apnea severa, hígado graso avanzado, enfermedad cardiovascular establecida. Aquí los datos de SELECT y FLOW son muy favorables.
• Personas con obesidad y riesgo cardiovascular elevado que no toleren o no respondan a otros tratamientos.

En estos perfiles, el balance riesgo-beneficio se inclina claramente a favor. La sarcopenia inducida importa menos cuando la alternativa es seguir con un cuerpo que va a generar enfermedad cardiovascular, renal o metabólica en pocos años. Es una decisión clínica que se debe tomar con un médico que conozca bien la historia clínica, no con un blog ni con un influencer.

¿Para quién no?

Esto va a ser polémico, pero lo voy a decir igual:

• No tiene sentido en sobrepeso leve. "Perder 5-10 kg para el verano" no es indicación para un fármaco que vas a tomar de por vida.
• No tiene sentido como atajo cuando no has intentado nada serio antes. Si en los últimos cinco años no has hecho un esfuerzo verdadero por mejorar tu alimentación, dormir mejor y entrenar fuerza, los fármacos GLP-1 son un parche caro a un problema de hábitos que vas a seguir teniendo.
• No tiene sentido en personas mayores de 65-70 años sin obesidad severa, donde el coste de perder músculo y hueso puede ser mayor que el beneficio de perder algo de grasa. Aquí el riesgo de sarcopenia, fractura de cadera y pérdida de funcionalidad pesa mucho.
• No tiene sentido en personas con trastornos de la conducta alimentaria activos o historia reciente de los mismos, donde el efecto de supresión del hambre puede precipitar restricciones peligrosas.
• No tiene sentido si lo vas a usar mal: sin acompañamiento médico, sin ajustar nutrición para asegurar suficiente proteína, sin entrenar fuerza para preservar músculo.

Si decides usarlo: cómo minimizar el daño

Si tú o alguien cercano va a empezar este tratamiento con criterio médico, hay tres cosas que considero innegociables para minimizar las pérdidas colaterales:

Primera: entrenar fuerza dos o tres veces por semana, en serio. Esto no es opcional. Es lo único que tienes para frenar la pérdida de masa muscular que el fármaco va a provocar. Ejercicios compuestos con peso, intensidad real, progresión. No "tonificar" en máquinas. Esto solo, hecho bien, puede convertir un balance neto negativo (perder músculo) en algo aceptable.

Segunda: priorizar la proteína. Cuando el apetito está suprimido, comer suficiente proteína se vuelve un problema técnico. Quien toma estos fármacos puede pasar fácilmente a 30-40 gramos diarios, lo que acelera la pérdida muscular. Un objetivo razonable durante el tratamiento es 1,2-1,6 gramos de proteína por kilo de peso ideal, repartidos en al menos tres tomas. En la práctica esto significa pensar conscientemente en huevos, pescado, legumbres, lácteos o suplementos de proteína cada comida.

Tercera: revisiones periódicas con medidas reales. No solo peso. Composición corporal (al menos circunferencias y pliegues; idealmente bioimpedancia o densitometría una vez al año), fuerza (dinamómetro de mano), función (sentadilla sin manos, equilibrio en una pierna). Si la fuerza y la función bajan, hay que parar y reevaluar, aunque la báscula esté contenta.

Cualquier médico que recete estos fármacos sin mencionar estos tres puntos no está haciendo medicina de longevidad. Está haciendo medicina de báscula.

La pregunta que importa (de verdad)

En este blog miramos la salud en plazos de 20, 30, 40 años. La pregunta no es "¿este fármaco me hace perder peso?". La respuesta a esa pregunta es sí, rotundamente sí.

La pregunta de verdad es: "¿voy a tener un cuerpo más funcional, más fuerte, con más músculo, con mejor metabolismo, con mejor capacidad para vivir mi vida cuando tenga 80 años?". Y para esa pregunta, los datos disponibles no respaldan a los agonistas GLP-1 como respuesta automática para la mayoría de la gente que los está tomando hoy.

Para una persona con obesidad severa y enfermedad cardiovascular: probablemente sí, y el balance se inclina a favor.

Para una persona con sobrepeso moderado, sin comorbilidades, que aún no ha intentado seriamente cambiar sus hábitos: el atajo puede salir caro a 20 años vista, en moneda de músculo perdido, hueso perdido, y dependencia farmacológica indefinida con efectos a largo plazo desconocidos.

Estos fármacos son una herramienta nueva y poderosa, y como toda herramienta poderosa, hace daño cuando se usa mal. Mi opinión, basada en lo que la ciencia dice hoy: úsalos si tu médico y tú decidís que son la mejor opción dado tu cuadro completo. No los uses como primer recurso, ni como atajo estético, ni sin construir paralelamente el músculo y los hábitos que te van a sostener cuando un día tengas que dejarlos.

Y si tu médico te los receta sin pedirte que entrenes fuerza ni vigilar tu composición corporal, busca otro médico.

Este blog no da consejo médico. Lo que lees aquí es información, no prescripción. Las decisiones sobre fármacos se toman con un médico que te conozca.